Пандемии — Майкл Воробей

Вирус гриппа не просто вызывает пандемии во всем мире, это также сезонный вирус.

Есть две линии вируса гриппа , H1N1 и H3N2, которые циркулируют каждый год.

Каждый год от 5 до 30% населения заражаются. Большинство из нас, вероятно, были заражены к тому времени, когда нам было пять лет. И эта первая инфекция создает основу для остальной части вашей жизни. Ваша иммунная система запоминает этот первый вирус и на протяжении всей вашей жизни реагирует на него каждый раз, когда вы заражаетесь. Вы получаете его в течение недели, а затем деактивирует и удаляет вирус из нашего организма, до того момента, пока в следующий раз вы опять не столкнетесь с ним.

Так что просто обычный старый грипп каждый год составляет в среднем 31 млн. амбулаторных посещений в США. 200 000 человек оказываются в больнице, в общей сложности 3,1 миллиона госпитализированных дней. Общая экономическая нагрузка — 87 миллиардов долларов — это медицинские расходы, потеря работы, потеря рабочего времени и так далее. И суть в том, что в среднем за год погибает около 30000 человек и более 500 тыс. во всем мире каждый год.

От гриппа во всем мире умирает более 500 тыс. человек каждый год.

И если учесть это, каждый год в США жизнь людей сокращается в общей сложности более чем на 600 000 лет. Давайте вернемся к 1918 году.

0

Никогда еще не было такой смертельной эпидемии, как это произошло с гриппом в 1918 году. Вы можете увидеть это здесь на этом графике смертности за год, примерно с 1900 года до 1990-х годов. Нетрудно увидеть 1918 год.

Абсолютно беспрецедентный, не только для гриппа, но и для любого другого возбудителя, который за столь короткое время убил так много людей. В США, в то время как население составляло, возможно, треть того, что сейчас, погибло 675 000 человек, большинство из них в течение примерно трех месяцев — октябрь, ноябрь, декабрь. По всему миру погибло около 50 миллионов человек. Оценки варьируются даже до 100 миллионов, а возможно, например, до 20 миллионов только в одной Индии. Так что это было совсем не похоже на то, что мы когда-либо видели раньше или с тех пор. И все же, 100 лет спустя, мы до сих пор не знаем, причин произошедшего.

Я занимаюсь эволюционной генетикой. Итак, я беру геномы, секвенированные из таких возбудителей, как вирус гриппа, и, когда это возможно, я сопоставляю их с другими геномами из тех же микробов, а затем пытаюсь по существу прочитать историю этих микробов из ДНК. В 2009 году, когда появился свиной грипп, мы попытались выяснить, откуда он взялся, из каких видов он выпрыгнул и когда это произошло.

1

И я вернусь к этому. Но в основном на данном этапе я просто хочу сообщить, насколько богата информация, теперь, когда у нас есть полные геномы. И для гриппа у нас есть десятки тысяч полных геномов, которые доступны. Для гриппа у нас есть десятки тысяч полных геномов, которые доступны. Но когда у вас есть коллекция геномов, эта собранная информация может рассказать действительно важную информацию. Каждая из этих вирусных частиц имеет два типа белков на своей поверхности — «H» и «N».

2

Представьте, что «H» — это ключ, с помощью которого вирус проникает в клетку, а «N» — это маленький скальпель. Когда эти новые вирионы, эти новые вирусные частицы образуются в клетке после генома, эти восемь сегментов захватывают механизм внутри клетки и превращают его в фабрику по производству новых вирусов гриппа. Белок N на внешней стороне вируса, по сути, прорезает маленькую дырочку, чтобы те, кто находится рядом с вирусными частицами, могли вырваться.

Те антитела, которые вы видели, это рекламный материал от фармацевтической компании. Они вырабатывают антитела в основном как наркотики. Наше собственное тело вырабатывает антитела. И каждый раз, когда мы сталкиваемся с новым микроорганизмом, таким как грипп, это похоже на маленький научно-исследовательский проект. Наша иммунная система разрабатывает, по сути, лекарство, молекулу, которая связывается либо с ГА, Н, либо с Н, скальпелем. И это просто физическая привязка. Это просто мешает этим вирусным белкам делать то, что им нужно, чтобы вирус завершил свой жизненный цикл. Это так просто. И эти восемь сегментов генома содержат информацию не только для H и N, но и для всех других дюжин или около того белков, которые позволяют гриппу делать свое дело. Итак, вот геном гриппа. Это единственный и единственный полный геном, который вы, вероятно, увидите во время этой серии докладов, потому что РНК-вирусы очень чувствительны и экономны. И они могут сделать все это примерно за 10000 нуклеотидов, хорошо? Так что это один сегмент. И вы можете прочитать A, C, G и T. Это сегмент, который кодирует ключ, H. И это скальпель, N. И это все. Это все, что нужно гриппу, чтобы захватить наш гигантский раздутый геном и начать вращать ручки и заставлять его делать то, что хочет наш геном, то есть создавать больше копий вируса. И поэтому вы можете думать о битве между вирусом гриппа и иммунной системой как о боксе. И в одном углу у вас есть вирус, который приносит на стол этот белок H, ключ для входа и белок N, скальпель для вырезания. Но мы подходим к столу и с чем-то. После этого первоначального контакта, когда мы дети, мы извиняемся за антитела к обоим этим белкам. Так что в следующий раз, когда мы увидим вирус гриппа в нашем организме, мы свяжем эти антитела с ним, и если не убьем, то замедлим его. И это может иметь значение между пневмонией и смертью после того, как вы заболели гриппом или своего рода кашлем и легкой температурой.

Таким образом, этот тип динамики, когда иммунная система устанавливает этот барьер, и грипп пытается его обойти, устанавливает то, что эволюционные биологи называют динамикой Красной Королевы. И он назван в честь Красной Королевы из «Зазеркалье», которая сказала, что «для того, чтобы держаться на одном месте, нужно все, чтобы бежать,» И вы видите это много в природе. Это своего рода гонка вооружений. Наши антитела связываются с гриппом, поэтому, как только вы получите штамм гриппа этого года, в следующем году штамм гриппа лучше будет немного отличаться в H и N, в противном случае он не сможет пробить вашу защиту. И именно эта гонка вооружений Красной Королевы является причиной того, что вам нужно каждый год получать новую вакцину против гриппа. В отличие от таких вещей, как корь, грипп развивается, так что ваш первоначальный иммунитет не обязательно поможет вам в следующий раз, когда вы столкнетесь с вирусом.

Итак, есть еще один маленький элемент истории, с которым я хочу познакомить вас здесь. Он был обнаружен этим парнем, Томом Фрэнсисом-младшим, который на самом деле обучил Джонаса Солка и разработал первую вакцину против гриппа, которая использовалась во время Второй мировой войны, практически такая же технология, которую мы используем сегодня, на самом деле. И он заметил нечто действительно странное в конце 1940-х годов. Так что в конце 1940-х годов произошел полный провал вакцинации. Грипп, который был там, изменился настолько, что предыдущая вакцина просто не принесла пользы. И поэтому он проводил эксперименты и заметил, что когда он давал вакцину на основе нового варианта гриппа, который заменил старый для подростков, вместо того, чтобы делать антитела к новому варианту, как вы надеетесь, ваша иммунная система сделает, на самом деле он усилил старые антитела, от которых он помнил, — которые иммунная система каждого человека помнила от их детской инфекции. И он назвал этот процесс первородным антигенным грехом. Так что это похоже на другой первородный грех, что он может испортить вам жизнь. И это часть истории. Мы вернемся к этому. Но для этого важна годовая динамика таких вещей, как H1N1 и H3N2, которые сейчас являются сезонными напряжениями.

3

Это менее важно для этого процесса, который является еще одним важным способом эволюции гриппа. Вместо того, чтобы просто вносить незначительные изменения в H или N, время от времени создается новый вирус гриппа, который смешивает и сопоставляет сегменты двух разных вирусов. Так что, если у вас есть человек, инфицированный H1N1, и, как это происходит время от времени, этот человек одновременно заражается птичьим вирусом, который обычно не заражает людей, то вирус, который распространяется на этого человека, может быть H1N7, если у вас есть один или несколько сегментов от этого птичьего вируса. Мы называем этот повторный ассортимент. И это, как вы можете себе представить, своего рода изменит правила игры. Какой бы иммунитет у вас ни был к N1 от вашей детской инфекции или пожизненного воздействия, это бесполезно. N7 настолько отличается антигенно, что ваши антитела к предыдущей версии вам не помогут. И этот процесс, этот скачок полных сегментов генома из природы, из нечеловеческих резервуаров, является тем, что порождает то, что мы называем пандемиями, которые являются этими всемирными большими эпидемиями, вызванными совершенно новым генетическим разнообразием из пула различных подтипов Вирус, который существует у этих животных-хозяев, прыгает на людей и начинает распространяться. И поэтому, когда это произойдет, скажем, в 1957 году, после распространения H1N1, вирус H2N2 проник в человека в 1957 году.

4

На тот момент на индивидуальном уровне и уровне популяции практически не было защиты от возраста H2N2. Итак, у вас большой год, умирает пара миллионов человек вместо полумиллиона. В 1918 году у вас был тот же процесс. У вас появилось что-то новое, но погибло 50 миллионов человек. Так что это своего рода многоуровневая история вируса с сегодняшнего дня, когда у нас циркулируют H1N1 и H3N2, назад во времени. Если вы родились до 57 года, у вас была детская инфекция, вы впервые заразились H1N1. Это подготовило почву для остальной части вашей жизни. Никто не был в безопасности. В Вашингтоне Виктор Вон работал допоздна, пытаясь разобраться в адском хаосе. Он раскрыл нервирующий факт. Обычно грипп убивает только слабых, очень молодых и очень старых. Но на этот раз у него была другая цель. Люди в самом расцвете лет с 21 до 29 лет были наиболее уязвимыми из всех. Эта инфекция, подобно войне, убивает молодых, энергичных, крепких взрослых. Хриплый самец либо быстро и довольно резко выздоровел, либо мог умереть. Ситуация была с ног на голову и назад. Болезнь, которая должна быть легкой, убивает людей. Люди, которых он убивает, являются самыми сильными членами, самыми крепкими членами нашего общества. [КОНЕЦ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ] Хорошо, так что сюжет утолщается. Мало того, что 1918 год был необычным для большого числа умирающих людей, но умирали не те люди. Грипп должен убивать очень старых людей и очень маленьких детей. Но в 1918 году у вас был этот дополнительный пик смертности в возрасте от 20 до 40 лет, и вы действительно сосредоточились на людях в возрасте от 25 до 29 лет, которые обычно почти никогда не умирают от гриппа по сравнению с остальными возрастными группами. как война, убивает молодых, энергичных, крепких взрослых. Хриплый самец либо быстро и довольно резко выздоровел, либо мог умереть. Ситуация была с ног на голову и назад. Болезнь, которая должна быть легкой, убивает людей. Люди, которых он убивает, являются самыми сильными членами, самыми крепкими членами нашего общества. [КОНЕЦ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ] Хорошо, так что сюжет утолщается. Мало того, что 1918 год был необычным для большого числа умирающих людей, но умирали не те люди. Грипп должен убивать очень старых людей и очень маленьких детей. Но в 1918 году у вас был этот дополнительный пик смертности в возрасте от 20 до 40 лет, и вы действительно сосредоточились на людях в возрасте от 25 до 29 лет, которые обычно почти никогда не умирают от гриппа по сравнению с остальными возрастными группами. как война, убивает молодых, энергичных, крепких взрослых. Хриплый самец либо быстро и довольно резко выздоровел, либо мог умереть. Ситуация была с ног на голову и назад. Болезнь, которая должна быть легкой, убивает людей. Люди, которых он убивает, являются самыми сильными членами, самыми крепкими членами нашего общества. [КОНЕЦ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ] Хорошо, так что сюжет утолщается. Мало того, что 1918 год был необычным для большого числа умирающих людей, но умирали не те люди. Грипп должен убивать очень старых людей и очень маленьких детей. Но в 1918 году у вас был этот дополнительный пик смертности в возрасте от 20 до 40 лет, и вы действительно сосредоточились на людях в возрасте от 25 до 29 лет, которые обычно почти никогда не умирают от гриппа по сравнению с остальными возрастными группами. или мог умереть. Ситуация была с ног на голову и назад. Болезнь, которая должна быть легкой, убивает людей. Люди, которых он убивает, являются самыми сильными членами, самыми крепкими членами нашего общества. [КОНЕЦ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ] Хорошо, так что сюжет утолщается. Мало того, что 1918 год был необычным для большого числа умирающих людей, но умирали не те люди. Грипп должен убивать очень старых людей и очень маленьких детей. Но в 1918 году у вас был этот дополнительный пик смертности в возрасте от 20 до 40 лет, и вы действительно сосредоточились на людях в возрасте от 25 до 29 лет, которые обычно почти никогда не умирают от гриппа по сравнению с остальными возрастными группами. или мог умереть. Ситуация была с ног на голову и назад. Болезнь, которая должна быть легкой, убивает людей. Люди, которых он убивает, являются самыми сильными членами, самыми крепкими членами нашего общества. [КОНЕЦ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ] Хорошо, так что сюжет утолщается. Мало того, что 1918 год был необычным для большого числа умирающих людей, но умирали не те люди. Грипп должен убивать очень старых людей и очень маленьких детей. Но в 1918 году у вас был этот дополнительный пик смертности в возрасте от 20 до 40 лет, и вы действительно сосредоточились на людях в возрасте от 25 до 29 лет, которые обычно почти никогда не умирают от гриппа по сравнению с остальными возрастными группами. [КОНЕЦ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ] Хорошо, так что сюжет утолщается. Мало того, что 1918 год был необычным для большого числа умирающих людей, но умирали не те люди. Грипп должен убивать очень старых людей и очень маленьких детей. Но в 1918 году у вас был этот дополнительный пик смертности в возрасте от 20 до 40 лет, и вы действительно сосредоточились на людях в возрасте от 25 до 29 лет, которые обычно почти никогда не умирают от гриппа по сравнению с остальными возрастными группами. [КОНЕЦ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ] Хорошо, так что сюжет утолщается. Мало того, что 1918 год был необычным для большого числа умирающих людей, но умирали не те люди. Грипп должен убивать очень старых людей и очень маленьких детей. Но в 1918 году у вас был этот дополнительный пик смертности в возрасте от 20 до 40 лет, и вы действительно сосредоточились на людях в возрасте от 25 до 29 лет, которые обычно почти никогда не умирают от гриппа по сравнению с остальными возрастными группами.

Итак, есть несколько разновидностей загадок, но есть также подсказки, которые нам необходимо рассмотреть здесь, если мы хотим выяснить, что произошло в 1918 году. Итак, во-первых, молодые люди, молодые люди, умирали. И это необычно. Во-вторых, в то время как молодые взрослые умирали, тот самый возраст, который обычно умирает во время эпидемии гриппа, самый пожилой, они фактически умирали в меньшем количестве, чем во время сезонного гриппа. Итак, если вы сравните смертность, скажем, среди 85-летних в 1918 году, в разгар самой страшной пандемии, самой страшной эпидемии болезней, с которой когда-либо сталкивалось человечество, самые уязвимые люди на самом деле умерли на более низких уровнях, чем в пять лет назад от того, что существовало тогда от гриппа. Очень странно. Еще одна ключевая вещь, когда вы смотрите документальные фильмы о гриппе, гриппе 1918 года, или слышите об этом, Вы часто слышите страшные истории о людях, которые синеют, чувствуют себя хорошо и падают замертво через пару часов. Эти случаи случались время от времени. Но подавляющее большинство людей, умерших от гриппа, включая молодых людей в 1918 году, умерли от вторичной бактериальной пневмонии. Именно так грипп всегда убивал, и теперь он убивает. Итак, у меня есть изображение мусорной корзины. И это мусорное ведро, а не мусорное ведро, потому что это канадский. [СМЕХ] И этот мусорный бак похож на тот, который убил моего 93-летнего дедушку несколько лет назад. Поэтому несколько лет назад он упал на своей кухне. Он сломал ребро на мусорном баке. А через несколько недель после заражения пневмонией и сердечной недостаточности он умер. И вы можете думать о гриппе в 1918 году и так далее, как об этом мусорном ведре или о том, как укол в ребра. Он приземляется на твою спину на несколько недель. Он вызывает воспаление, накопление жидкости в легких, где они необходимы для очищения от кислорода и газообмена. И пневмония действительно, очень смертельно. Так было всегда и так есть. И это то, что убило людей в 1918 году. Другая подсказка в том, что это был вирус H1N1. И так, как мы узнаем это? Мы знаем это, потому что такие люди, как Джефф Таубенбергер и его команда, на самом деле вернулись к образцам тканей с 1918 года. Поэтому здесь у нас есть образцы ткани для вскрытия воска, взятые у жертвы испанского гриппа. И Джефф Таубенбергер и его команда берут кусочки этого материала, и они усиливают тот геном, который мы видели раньше. Таким образом, мы точно знаем, как генетически эта штука выглядела. Фактически, один полный геном, который мы имеем с 1918 года, происходит отсюда. Так что это место называется Бревиг Миссия, это маленькая деревня на Аляске. А в 1918 году испанский грипп практически уничтожил всю деревню. И многие люди оказались в братских могилах. И этот парень здесь, [? Йохан?] [? Холтен,?] — вирусолог, который годами говорил, что мы можем вывести вирус из этих могил. Если бы они были похоронены в вечной мерзлоте, у вас может быть хорошая сохранность материала. Он пытался в 50-х годах, во времена, предшествовавшие геномике и амплификации последовательностей генов. Тогда ему нужно было получить живой вирус — не мог, не мог. Все вроде мертвое и фрагментированное. Таким образом, он вернулся в 90-х в одиночной поездке. Я думал, что это было смешно. Поэтому он нес только один инструмент — пару садовых ножниц, позаимствованных у его жены, без разрешения. И позвольте мне вернуться. испанский грипп в значительной степени уничтожил всю деревню. И многие люди оказались в братских могилах. И этот парень здесь, [? Йохан?] [? Холтен,?] — вирусолог, который годами говорил, что мы можем вывести вирус из этих могил. Если бы они были похоронены в вечной мерзлоте, у вас может быть хорошая сохранность материала. Он пытался в 50-х годах, во времена, предшествовавшие геномике и амплификации последовательностей генов. Тогда ему нужно было получить живой вирус — не мог, не мог. Все вроде мертвое и фрагментированное. Таким образом, он вернулся в 90-х в одиночной поездке. Я думал, что это было смешно. Поэтому он нес только один инструмент — пару садовых ножниц, позаимствованных у его жены, без разрешения. И позвольте мне вернуться. испанский грипп в значительной степени уничтожил всю деревню. И многие люди оказались в братских могилах. И этот парень здесь, [? Йохан?] [? Холтен,?] — вирусолог, который годами говорил, что мы можем вывести вирус из этих могил. Если бы они были похоронены в вечной мерзлоте, у вас может быть хорошая сохранность материала. Он пытался в 50-х годах, во времена, предшествовавшие геномике и амплификации последовательностей генов. Тогда ему нужно было получить живой вирус — не мог, не мог. Все вроде мертвое и фрагментированное. Таким образом, он вернулся в 90-х в одиночной поездке. Я думал, что это было смешно. Поэтому он нес только один инструмент — пару садовых ножниц, позаимствованных у его жены, без разрешения. И позвольте мне вернуться. который годами говорил, что мы могли бы вывести вирус из этих могил. Если бы они были похоронены в вечной мерзлоте, у вас может быть хорошая сохранность материала. Он пытался в 50-х годах, во времена, предшествовавшие геномике и амплификации последовательностей генов. Тогда ему нужно было получить живой вирус — не мог, не мог. Все вроде мертвое и фрагментированное. Таким образом, он вернулся в 90-х в одиночной поездке. Я думал, что это было смешно. Поэтому он нес только один инструмент — пару садовых ножниц, позаимствованных у его жены, без разрешения. И позвольте мне вернуться. который годами говорил, что мы могли бы вывести вирус из этих могил. Если бы они были похоронены в вечной мерзлоте, у вас может быть хорошая сохранность материала. Он пытался в 50-х годах, во времена, предшествовавшие геномике и амплификации последовательностей генов. Тогда ему нужно было получить живой вирус — не мог, не мог. Все вроде мертвое и фрагментированное. Таким образом, он вернулся в 90-х в одиночной поездке. Я думал, что это было смешно. Поэтому он нес только один инструмент — пару садовых ножниц, позаимствованных у его жены, без разрешения. И позвольте мне вернуться. Тогда ему нужно было получить живой вирус — не мог, не мог. Все вроде мертвое и фрагментированное. Таким образом, он вернулся в 90-х в одиночной поездке. Я думал, что это было смешно. Поэтому он нес только один инструмент — пару садовых ножниц, позаимствованных у его жены, без разрешения. И позвольте мне вернуться. Тогда ему нужно было получить живой вирус — не мог, не мог. Все вроде мертвое и фрагментированное. Таким образом, он вернулся в 90-х в одиночной поездке. Я думал, что это было смешно. Поэтому он нес только один инструмент — пару садовых ножниц, позаимствованных у его жены, без разрешения. И позвольте мне вернуться.

Там они. [СМЕХ] ОК? Итак, из этой братской могилы через садовые ножницы миссис Холтен на большой экран. Это не просто геном гриппа. Это геном испанского гриппа от жертвы из этой братской могилы на Аляске. Эти А, С, G и Т — это вирус, который убил этого человека и многих других в 1918 году. И я могу вспомнить, когда в 1998 году появился первый полноценный ген. И это было очень волнительно, потому что, наконец, мы поняли, почему эта вещь убил так много людей и убил молодых людей. У нас был полный ген белка Н, этот самый важный ген из всех. И это было опубликовано. И это было что-то вроде хм, здесь ничего нет. Там нет курения пистолета. Нет ничего, что вы можете увидеть в фактической последовательности генома, которая действительно говорит нам что-нибудь о том, почему это было так противно. И оказывается, вам нужно больше, чем один геном. Вы должны поместить это в контекст других. Так что это ключи. Но у нас остались действительно большие вопросы. Этот вирус прыгнул с птицы? Это произошло из-за генов обмена свиного гриппа и человеческого гриппа? Некоторые люди интерпретируют данные таким образом. Когда это произошло? Мы действительно не знаем, когда этот вирус появился вместе. И мы не знаем где. Мы даже не знаем, в каком полушарии это произошло. Есть хорошее соглашение по нескольким пунктам. Во-первых, мы не знаем, почему молодые люди погибли в таком большом количестве. И во-вторых, испанский грипп не был из Испании. Таким образом, Испания была единственной страной в Западной Европе, в которой во время Первой мировой войны не было цензуры прессы. Поэтому летом, когда ситуация начала накаляться в условиях пандемии гриппа, они публиковали истории. И так все связывали это с Испанией. Хорошо, вернемся к тому, что я делаю. Поэтому я смотрю на последовательности генома такого рода и сравниваю их. И я просто расскажу вам об этом примере 2009 года, чтобы согреть вас в 1918 году. Итак, основной инструмент здесь называется филогенетическим деревом или эволюционным деревом. Это первое филогенетическое дерево в записной книжке Дарвина от 1937 года. И то, что делает филогенетическое дерево, описывает процесс расщепления общих предков на независимые линии. И независимо от того, является ли это вид, который разделен на географически изолированные популяции, и проходит ли достаточно времени, и происходит ли достаточно мутаций ДНК независимо, или вы смотрите на потомков одной женщины, моя жена находится в аудитории, и у нас есть две дочери , Таким образом, через 10 000 лет вы можете обнаружить, что некоторые люди ведут свою историю от Хейзел, а некоторые — от Ирис. Что бы ни происходило с точки зрения мутаций ДНК вдоль каждой из этих линий, она была независимой. И это формирует ветви на дереве. Так что это фундаментальный инструмент в биологии. Настолько фундаментально, что вы можете захотеть сделать татуировку на своем теле. Это очень свежая татуировка. Когда вы выполняете поиск изображений, вы получаете около десятка различных татуировок людей, которые независимо друг от друга думали, что я буду единственным человеком в мире, у которого есть эта татуировка. Хорошо, вот дерево. Вот настоящее схематическое филогенетическое древо, где, если вы посмотрите на связку последовательностей человеческой ДНК, они проследят до общего предка около 100 000 лет назад. Если вы сравните их с ДНК шимпанзе, в каждой линии произойдет гораздо больше изменений, прежде чем вы вернетесь к общему предку, скажем, пять миллионов лет назад. Итак, теперь давайте перейдем на свиной грипп 2009 года. И это формирует ветви на дереве. Так что это фундаментальный инструмент в биологии. Настолько фундаментально, что вы можете захотеть сделать татуировку на своем теле. Это очень свежая татуировка. Когда вы выполняете поиск изображений, вы получаете около десятка различных татуировок людей, которые независимо друг от друга думали, что я буду единственным человеком в мире, у которого есть эта татуировка. Хорошо, вот дерево. Вот настоящее схематическое филогенетическое древо, где, если вы посмотрите на связку последовательностей человеческой ДНК, они проследят до общего предка около 100 000 лет назад. Если вы сравните их с ДНК шимпанзе, в каждой линии произойдет гораздо больше изменений, прежде чем вы вернетесь к общему предку, скажем, пять миллионов лет назад. Итак, теперь давайте перейдем на свиной грипп 2009 года. И это формирует ветви на дереве. Так что это фундаментальный инструмент в биологии. Настолько фундаментально, что вы можете захотеть сделать татуировку на своем теле. Это очень свежая татуировка. Когда вы выполняете поиск изображений, вы получаете около десятка различных татуировок людей, которые независимо друг от друга думали, что я буду единственным человеком в мире, у которого есть эта татуировка. Хорошо, вот дерево. Вот настоящее схематическое филогенетическое древо, где, если вы посмотрите на связку последовательностей человеческой ДНК, они проследят до общего предка около 100 000 лет назад. Если вы сравните их с ДНК шимпанзе, в каждой линии произойдет гораздо больше изменений, прежде чем вы вернетесь к общему предку, скажем, пять миллионов лет назад. Итак, теперь давайте перейдем на свиной грипп 2009 года. Возможно, вы захотите сделать татуировку на своем теле. Это очень свежая татуировка. Когда вы выполняете поиск изображений, вы получаете около десятка различных татуировок людей, которые независимо друг от друга думали, что я буду единственным человеком в мире, у которого есть эта татуировка. Хорошо, вот дерево. Вот настоящее схематическое филогенетическое древо, где, если вы посмотрите на связку последовательностей человеческой ДНК, они проследят до общего предка около 100 000 лет назад. Если вы сравните их с ДНК шимпанзе, в каждой линии произойдет гораздо больше изменений, прежде чем вы вернетесь к общему предку, скажем, пять миллионов лет назад. Итак, теперь давайте перейдем на свиной грипп 2009 года. Возможно, вы захотите сделать татуировку на своем теле. Это очень свежая татуировка. Когда вы выполняете поиск изображений, вы получаете около десятка различных татуировок людей, которые независимо друг от друга думали, что я буду единственным человеком в мире, у которого есть эта татуировка. Хорошо, вот дерево. Вот настоящее схематическое филогенетическое древо, где, если вы посмотрите на связку последовательностей человеческой ДНК, они проследят до общего предка около 100 000 лет назад. Если вы сравните их с ДНК шимпанзе, в каждой линии произойдет гораздо больше изменений, прежде чем вы вернетесь к общему предку, скажем, пять миллионов лет назад. Итак, теперь давайте перейдем на свиной грипп 2009 года. Я собираюсь быть единственным человеком в мире, у которого есть эта татуировка. Хорошо, вот дерево. Вот настоящее схематическое филогенетическое древо, где, если вы посмотрите на связку последовательностей человеческой ДНК, они проследят до общего предка около 100 000 лет назад. Если вы сравните их с ДНК шимпанзе, в каждой линии произойдет гораздо больше изменений, прежде чем вы вернетесь к общему предку, скажем, пять миллионов лет назад. Итак, теперь давайте перейдем на свиной грипп 2009 года. Я собираюсь быть единственным человеком в мире, у которого есть эта татуировка. Хорошо, вот дерево. Вот настоящее схематическое филогенетическое древо, где, если вы посмотрите на связку последовательностей человеческой ДНК, они проследят до общего предка около 100 000 лет назад. Если вы сравните их с ДНК шимпанзе, в каждой линии произойдет гораздо больше изменений, прежде чем вы вернетесь к общему предку, скажем, пять миллионов лет назад. Итак, теперь давайте перейдем на свиной грипп 2009 года.

5

Таким образом, новый грипп, который заразился у людей в 2009 году, был обнаружен у предка не слишком много месяцев, может быть, четыре месяца, прежде чем был замечен первый случай. Но если вы сравните вирус человека с ближайшими вирусами свиней, и каждый из восьми сегментов был сегментом свиньи, так что эта штука прыгнула прямо от свиней. Вы должны вернуться примерно 10 лет назад. И это означает, что фактическое созвездие сегментов генома, которые сформировали этот вирус 2009 года, сформировалось за много лет до того, как оно прыгнуло на людей и загадочно распространилось на свиней. И наше наблюдение за свиньями, очевидно, настолько плохо, что никто не знал об этом, пока он не прыгнул на людей.

Хорошо, так как вы получаете эти даты? Это одна из главных вещей, которые я делаю в своем исследовании. А с вирусами они развиваются так быстро, что вы можете увидеть эволюцию в реальном времени. И вы можете сравнить это с сагуаро. И я знаю, что в толпе немало канадцев. Так что представьте себе елку Дугласа, и все будет в порядке. [СМЕХ] Если вы просто выйдете в свой передний двор и посмотрите на свой кактус, очень трудно догадаться, сколько ему лет, если вам нечего продолжать. Но если бы вы сказали: изображение 1999 года, а затем еще одно изображение 2009 года, теперь с 10-летним периодом наблюдения, вы можете начать понимать, как быстро эта вещь растет. И, может быть, вы экстраполируете обратно и скажете, что ему около 100 лет. Так что мы делаем с вирусами то же самое. Мы пробуем их в разные моменты времени,

Так что, если вы делаете это с гриппом, то, что я заметил около года и… так что этот проект действительно откатился полтора года назад. Однажды ночью у меня на кухонном столе была целая куча этих эволюционных деревьев. И я фактически использовал пластиковую линейку моей дочери, чтобы просто измерить вид — расстояние от основания кактуса до кончика и сравнить это с датой. То же самое с кактусом, за исключением настоящих деревьев. И что на самом деле получилось, так это то, что вирус развивается, часы тикают с совершенно другой скоростью, в вирусах, заражающих, скажем, свиней, с одной стороны, или людей, с другой, или лошадей, или птиц. И вы не можете просто усреднить их. Если вы усредняете их, все идет не так. Поэтому я начал сотрудничать с парой других людей, [? Кванджу?] [? Хан?] Кто мой аспирант? [? Кванджу, ?] Вы здесь в аудитории? Вот он, отличный аспирант. И так [? Кванджу?] И я начал собирать все последовательности генома гриппа, более 100 000 из этих сегментов генома. А потом объединился с этим парнем, Эндрю Рэмбо, с которым я работал в Оксфорде. Он один из лучших биологов в мире и невероятная компьютерная программа. И мы придумали метод, который просто делает это простое исправление, позволяя часам тикать с разной скоростью. И он очень хороший биолог, особенно учитывая, что он всего 18 дюймов в высоту. Он просто — [СМЕХ] — Абсолютно потрясающий. Правда в том, что я, конечно же, не написал ему письмо с просьбой о картине. Я только что сделал поиск картинок Google. Когда вы просматриваете изображения Google, Эндрю Рамбо, вы получаете филогенетические деревья и две фотографии очень низкого качества, включая эту.

Так что это мои главные сотрудники. Я также хочу поблагодарить Тома Уоттса, который является моим руководителем лаборатории, и приложил руку ко всему, что я делаю. А также моя жена. Поэтому, пока я занимался этим проектом, я был как бы погружен в жизнь, живя между 1872 и 1918 годами. И думал о 50 миллионах погибших, особенно за последние шесть месяцев. Моя главная цель в жизни — заставить жену смеяться. И я не делал этого слишком много в течение этого проекта. Но с этим инструментом в руках мы обнаружили, что в основном все, что было сделано за последние 10 или 15 лет на эволюционных деревьях гриппа, включая то, что мы сделали, было неправильно.

6

И это всего лишь образное представление. Но все, что вы делаете без коррекции на разные тактовые частоты, похоже на то, что вы смотрите через забавное домашнее зеркало. Когда вы делаете исправление, все встает на свои места. И я знаю, что вы думаете, что сейчас это выглядит не лучше, чем на предыдущем слайде. Но я проведу тебя через это. Это не так плохо, как кажется. Итак, вот эта миссия Бревиг. Это последовательность гриппа из одного сегмента генома от этого пациента 1918 года. И вы видите, что там 1918 год. И он вложен в небольшую часть родословной вместе с вирусами человека и свиньи. И всего за несколько лет до 1918 года он прыгнул с птицы, бум, прямо там. И он прыгнул с птицы, которая жила в западном полушарии. Таким образом, вся эта большая родословная распадается на две основные линии. Во-первых, все эти черные линии происходят от вирусов птиц. Один из западного полушария, другой из восточного полушария, и они прослеживают здесь вирус, существовавший через несколько лет после 1872 года, хорошо? Таким образом, мы получаем что-то сейчас, по крайней мере, для этого сегмента. Эта штука, кажется, прыгнула с птицы не слишком много лет до 1918 года и, вероятно, из западного полушария. Также проверь эту родословную, пока я выпью.

Так что это был большой сюрприз. Эта родословная лошадей, известная лишь по нескольким последовательностям, впервые была изолирована женщиной в Праге в 1956 году. И она, вероятно, вымерла в 70-х годах. Так что никого это не волнует. Никто даже не включает это в анализы нормально. Но мы проводили всесторонний анализ, и мы включили его. И это оказалось своего рода ключом к истории. Мы вернемся к этому через секунду. Теперь позвольте мне перейти от одной последовательности генома к шести. Итак, теперь у нас есть шесть последовательностей генома, все, кроме этого ключа G и N.

7

И у всех шести из них есть, по сути, одна и та же история — человеческий вирус, спрыгивающий с птиц незадолго до 1918 года. Бум, бум, бум, бум, бум, бум. Западное полушарие, западное полушарие. Так что это похоже на одно событие. Один вирус перенес все эти сегменты генома птичьего гриппа в геном испанского гриппа за несколько лет до 1918 года. Давайте теперь рассмотрим один из них. Итак, вот наша последовательность 1918 года. Есть похожие человеческие, которые распространялись до 1957 года. Большинство из вас в толпе сегодня вечером были бы подвержены этому.

8

Но этот вирус 1918 года выпрыгнул из птицы очень близко к 1918 году и, вероятно, из Канады или США. Все близкородственные вирусы из Северной Америки. Так что теперь мы становимся еще ближе. Шесть из этих сегментов генома, похоже, прыгнули из Северной Америки. И если вы посмотрите на виды здесь, общепринятое мнение, что грипп прыгает от диких водоплавающих птиц. Это основная общепринятая мысль о резервуаре гриппа. Это естественный дом вирусов гриппа. И время от времени происходит несчастный случай, происходит неестественное событие, и один из этих генов прыгает на людей. Ну, это могла быть индейка, могла быть курица. И начинает больше походить на ситуацию сейчас с H5N1, который является этим вирусом, который заражает домашнюю птицу во всем мире. И о котором есть огромное количество беспокойства, что это может сделать прыжок.

9

Та же картина, лошадь лошадь лошадь лошадь. Итак, на первом узле здесь вы видите предка той большой линии птиц, которая породила большую часть генома испанского гриппа. И линия лошади, и в узле 1 есть только две возможности. Либо это был вирус, который был в птице и прыгнул на лошадь в тот момент. Или это было на лошади и прыгнуло в птицу.

Так что теперь история станет еще более странной. И поверьте мне, когда я проводил это исследование и начал делать выводы о том, что произошло и когда это произошло, я на самом деле не знал о великой эпизоотии 1872 года. И если на самом деле, если вы не возражаете, вы можете поднять Ваша рука, если вы слышали о великой эпизоотии 1872 года? Ларри Венейбл хвастается, хорошо. Значит, он слышал, как я говорил раньше, я в этом уверен. ОК, я тоже не знал об этом. Эпизоотия — это просто эпидемия у животного. Это другое имя, хорошо. Но в 1872 году, начиная с осени в Торонто, у вас был по существу испанский грипп для лошадей. У вас произошла разрушительная вспышка гриппа среди лошадей, которые пронеслись из Торонто во всех направлениях. К 1873 году в марте все вышло так. Таким образом, американская кавалерия и апачи фактически сражались друг с другом в течение нескольких недель. Потому что все их лошади и мулы были либо больны, либо мертвы. И это было на самом деле исторически чрезвычайно важное событие. Это в то время, когда лошадиные силы пришли от лошадей и мулов. И в каждом из этих городов, например, в Бостоне, в течение нескольких недель все лошади и мулы были больны или мертвы. И это похоже на научно-фантастический фильм, где все машины, поезда и электросети выбивают на три недели. Это было столпотворение. Это было — половина Бостона, самая старая часть Бостона сгорела, потому что они пытались тащить пожарные машины командами молодых людей вместо лошадей. Это в то время, когда лошадиные силы пришли от лошадей и мулов. И в каждом из этих городов, например, в Бостоне, в течение нескольких недель все лошади и мулы были больны или мертвы. И это похоже на научно-фантастический фильм, где все машины, поезда и электросети выбивают на три недели. Это было столпотворение. Это было — половина Бостона, самая старая часть Бостона сгорела, потому что они пытались тащить пожарные машины командами молодых людей вместо лошадей. Это в то время, когда лошадиные силы пришли от лошадей и мулов. И в каждом из этих городов, например, в Бостоне, в течение нескольких недель все лошади и мулы были больны или мертвы. И это похоже на научно-фантастический фильм, где все машины, поезда и электросети выбивают на три недели. Это было столпотворение. Это было — половина Бостона, самая старая часть Бостона сгорела, потому что они пытались тащить пожарные машины командами молодых людей вместо лошадей.

И это было не просто историческое любопытство, хорошо? Эта вспышка конского гриппа связана со вспышкой птичьего гриппа, которую мы исторически видим на этом эволюционном дереве. Так, примерно год назад, тот же самый парень, который произвел геном вируса в 1918 году, проводил некоторые исторические исследования с Дэвидом Моренсом, историком. И они нашли эту странную вещь. В 1872 году, одновременно с этой вспышкой конского гриппа, в городе, за городом, за городом появляются сообщения о том, что для всего мира выглядит как высокопатогенный птичий грипп. За исключением того, что прошло пять, шесть лет до того, как это заболевание было научно признано в Европе. Так что это реальный заголовок «Нью-Йорк геральд» в ноябре 1872 года. «Раздутые головы на Гобблах Благодарения и Гриппе, разрушающей курятники». Очень странно. Хорошо, это совпадение между эволюционным деревом, рассказывающим историю потенциальной скачки птиц и этих сегментов вируса, и историей. И это действительно трудно игнорировать совпадение. И то, на что это похоже, вместо традиционного представления о птицах, находящихся в центре генетического разнообразия вируса, о том, что до того, как у птиц это было, у лошадей было это. И они дали это птицам. И поэтому большая часть генома этого вируса 1918 года началась у лошадей, вероятно, прыгнула и почти наверняка в одомашненных птиц, возможно, затем в диких птиц в Западном полушарии, Северной Америке, а затем, наконец, в нас. И опять же, это не абстрактно. Поэтому после того, как я увидел Хоакина этим вечером и пожал ему руку, он сказал мне, что чувствует себя плохо, после того, как я бросился в ванную и вымыл мою руку, я подумал, может, у него грипп. Скорее всего, у некоторых из нас сегодня в аудитории есть H3N2. Это сезонный грипп, который происходит вокруг. Пять из восьми сегментов генома восходит к вирусу 1918 года. И шесть из восьми его сегментов генома восходят к той лошади в Торонто.

Хорошо, следующая часть не имеет абсолютно никакого отношения к гриппу. Но пока я копался в истории вокруг вируса 1918 года и действительно интересовался передвижением войск и перемещением лошадей из Северной Америки на Западный фронт в 1918 году, я наткнулся на это. И я решил поделиться этим с вами, ребята. Очевидно, было много планов, которые так и не осуществились для Германии, чтобы вторгнуться в Канаду. Таким образом, Канада воевала как часть Британской империи в Первой мировой войне в течение нескольких лет, прежде чем США вступили в войну. США все еще были нейтральными. И один гений вообразил сквозь тонированные розовые очки, что в США живет, вероятно, 100 000 секретных немецких военных резервистов. И что если он планирует вторжение, к ним, вероятно, присоединится четверть миллиона немецких американцев. И просто добавьте 300 000 ирландских американцев. Они должны ненавидеть англичан настолько, чтобы вторгаться в Канаду. И это относительно нормальная часть истории. Таким образом, план заключался в следующем — чтобы сохранить секретность, армия из 650 000 человек оделась бы как ковбои. [СМЕХ] Так что это также послужило отличным облегчением комедии, когда я делал этот проект. Это как бы очистило мою голову. И это не просто сумасшедшая вещь в интернете. Два дня назад, когда я писал этот доклад, я узнал, что статья написана парнем, у которого я учился в университете Саймона Фрейзера, по истории Первой мировой войны. Так что это реально. Я знаю этого парня. И это было воспринято достаточно серьезно, чтобы иностранный офис на самом деле заставил адвокатов взглянуть на это. И они сказали, вы знаете, это нормально. Им нужен какой-то способ узнать, кто является частью секретного заговора. И одеваться как ковбои казалось очевидным. Никто не заподозрит 650, 000 ковбоев с немецкими акцентами. И так этого не было, этого никогда не было, но не потому, что это было безумием. Но потому что германское министерство иностранных дел было обеспокоено тем, что вторжение может беспокоить Соединенные Штаты, которые все еще были нейтральными. ОК. Так что это было в основном только для того, чтобы очистить наш вкус перед заключительной частью выступления здесь. Итак, вернемся к гриппу. У нас есть вирус, большинство его сегментов в 1918 году вскочили с птичьего гриппа. Конец этих двух важных белков на поверхности вируса, конец очень похож на остальные шесть, похож на птичий вирус, который прыгнул внутрь. Но H — это другая история. Таким образом, этот белок Н, его генетическое разнообразие, если сравнивать его со всеми остальными, намного старше, чем все остальные сегменты. И это очень простая интерпретация. Это то же самое, что произошло в 1957 и 1968 годах. Это уже существующий у людей вирус с H1, который, вероятно, зародился примерно в 1900 году, в сочетании с птичьим вирусом за несколько лет до 1918 года. И это сформировало геном. Итак, это история, это основной. Это факты. А теперь, как мы можем связать это с тем, что произошло в 1918 году?

10-11

Что ж, получается, что эволюционные деревья — не единственный способ оглянуться назад во времени на то, что происходило с гриппом. А до 1918 года было 1889, а до 1847 года и до 1830 года — периодические пандемии, когда мы думаем, что новые сегменты генома H и N гриппа попали в популяцию и стали новыми вирусами человека. Если вы посмотрите на людей, родившихся сразу после 1900 года, то у этих людей наблюдается сильный всплеск антител к H1. И это не то, что вы ожидали бы, если бы H1 появился в 1918 году. Если бы он появился в 1918 году, вы бы подумали, что у детей, родившихся в 1916 году, -17, -18, будет такой скачок. Так что теперь у нас происходит триангуляция. Последовательности генов говорят нам, что H1, вероятно, появился в 1900 году. Антитела в крови людей говорят нам, что у людей, рожденных в это время, вероятно, был H1. И вы можете вернуться дальше. Итак, эта розовая линия — это антитела к HeN8 у людей, рожденных во время пандемии 1889 года. Очень, очень четкий сигнал о том, что вирусом 1889 года был H3N8. Это не мое открытие. Это было уже известно и довольно широко принято. Но проверьте это — N8 не исчез в 1900 году, когда я думаю, что H1 вскочил. Он застрял вокруг. И это было на самом деле лучшая часть всего этого проекта. Я разработал вид основных частей этого. Но я не мог, я все еще не мог понять, почему в 1918 году у вас был такой переход, когда 20-40-летним вдруг стало намного хуже с этим новым вирусом. И 88-летние внезапно чувствовали себя намного лучше с H1N1. Это повлияло на них меньше, чем предыдущий вирус. И поэтому я подумал про себя, вы знаете, вирус 1889 года был, вероятно, H3N8. И поэтому мне интересно, был ли N8 фактически передан как дубинка, как это часто случается с гриппом, с 1889 по 1900 год — вирус, а затем с 1900 по 1918 год — вирус. И я подумал, хорошо, я собираюсь написать грант. И мне придется научиться делать все эти вещи, которые я обычно не делаю. А потом я подумала, подожди минутку. Это не то, как мы работаем как ученые. И думал, что я буду просматривать научную литературу. И примерно через пять минут я нашел газету с марта 1973 года, за месяц до моего рождения. И в реферате статьи говорилось, что действительно похоже, что часть N8, антигены N8, сохранялась в вирусе после 1900 года, примерно до 1915 или 1916 года. И это было похоже, ну, на самом деле, это происходит вместе. И если вы — я просто собираюсь пропустить это — если вы соберете все воедино, теперь вы можете начать заполнять многоуровневый иммунитет, который существовал бы у населения, живого в 1918 году. Другие люди уже предполагали, что эти пожилые люди преуспели, потому что их детская инфекция была H1N1. Если это так, то после того, как 80 лет спустя они повторно заразились другим вирусом H1N1, их организм сохранил эту память и выкачивал хорошие антитела против H1N1. 1900 год, возможно, был H1N8, что означало бы, что когорта, родившаяся между 1900 и 1918 годами, имела бы некоторую защиту. Они имели бы предварительное воздействие H1, поэтому вирус 1918 года не был полностью новым.

12

Вот этот маленький клин, эти люди, которые были заражены вирусом 1889 года, который был, вероятно, H3N8, как младенцы и дети. Вероятно, они были в худшем положении с точки зрения их иммунитета в детстве. Вероятно, они были очень слабо защищены от вируса 1918 года, вероятно, отчасти похожи на ребенка, у которого никогда раньше не было гриппа, у которого вообще нет антител. Их H3N8 были бесполезны против H1 и N1. И вот как это выглядит, когда вы в боксерском поединке против вируса, и у вас нет антител. Это как две руки, связанные за спиной, и бум. Я также заметил, что нога Сонни Листона на этой фотографии выглядит очень длинной. Это как немецкие ковбои, никак не связанные с этим. Итак, если вы просто возьмете эту модель и скажете, что это за средняя защита когорты людей разных возрастных групп?

13

Ну, 88 лет, мы думаем, что у них был H1N1, и в 1918 году они имели хорошую защиту от H1N1. Эти ребята здесь вроде были промежуточными. У них была некоторая защита от H1, а не от N8. И по разным причинам, которые я не собираюсь вдаваться, у этих тоже могла быть какая-то половина защиты. Но именно эта, эта когорта здесь, дети пандемии 1889 года, были худшими по этой модели. И если вы просто сравните это с тем, кто умер больше, чем от сезонного гриппа и меньше, чем от сезонного гриппа в 1918 году, это выглядит довольно похоже. Спасибо, Кен [? Годе. ?] Старики, хорошая защита, низкая смертность. От 25 до 29 лет, обнаженные, без помощи антител, две руки связаны за спиной, высокий уровень смертности. И кажется маловероятным, что это совпадение, что Первая мировая война привела к тому, что в армейских лагерях от 20 до 30 лет в гуще, военные корабли, поезда, линии фронта. Если эта модель верна, то, что это было, в сущности брало сухой трут и упаковывал его в очень компактные физические места. И если это так, то, вероятно, появление H1N1 было и причиной, и следствием. Первая мировая война, возможно, была экологической катастрофой с точки зрения появления вируса H1N1. И как только это произойдет, это, скорее всего, заразить людей, которые не были защищены. ОК, так что это значит? Первое, о чем я говорю своим дочерям ежедневно. Если это то, что произошло в 1918 году, это обнадеживает. Это означает, что мы действительно можем контролировать вероятность повторения пандемии 1918 года. И это не очень вероятно. Следующий слайд здесь показывает большую разницу с 1918 года. Это примерно половина процента смертности в год из-за инфекционных заболеваний в 1918 году, сейчас, незначителен. Таким образом, просто не так много вторичных бактериальных инфекций, вызванных пневмонией, и всех других вещей, которые на самом деле доставляют переворот, когда вы заражены гриппом, как это было тогда. И у нас есть вещи, которые мы можем с этим поделать. У нас есть вакцины против целого ряда бактериальных патогенов, вакцины против гриппа и антибиотиков, современные медицинские вмешательства. Если бы все остальное было равным 1918 году, и вы поместили этот вирус, и у вас был этот многоуровневый иммунитет, все остальное, кроме современной медицины, очень маловероятно, что все будет разворачиваться во всем, что они делали в 1918 году. вы как бы — а это то, что Хоакин поднял во время моего практического выступления — как бы заставляет задуматься о той пользе, которую мы имеем в нынешнем веке, когда у нас есть антибиотики к стрептококку, который убивает так много людей, и так далее. И поэтому у меня есть рядом не паникуйте с антибиотикорезистентными заболеваниями, представляющими апокалиптическую угрозу. Но на самом деле это ресурс, который вы не хотите тратить на вещи, для которых вам не нужны антибиотики. Вы хотите, чтобы ваши антибиотики работали, чтобы вы не умирали от подобных вещей, если они когда-нибудь произойдут. Хорошо, так что эта перспектива также дает нам представление о том, куда пойдут дела с этого времени с точки зрения новых пандемий. Будет ли H5N1 прыгать на людей? Мы не знаем Но если это произойдет, то может показаться, что люди, родившиеся в 1968 году, у которых в детстве была инфекция H3N2, разные, те, кому сейчас около 40 лет, могут быть своего рода плацдармом, как 25–29 лет. в 1918 году. Поэтому, заглядывая в будущее, вы можете подумать о том, чтобы нацелить вакцины на этих людей, если пандемия H5N1 возобладает. И вы можете замедлить его или даже предотвратить. H5N1 недавно появился в новостях, этот высокопатогенный птичий вирус. Не ясно, может ли он когда-либо передаваться от человека к человеку. И есть ученые, которые работают с хорьками, которые являются лучшей моделью млекопитающих, что то, что происходит с хорьками, похоже, происходит с людьми. И вы будете рады узнать, что у них развилась трансмиссивная инфекция H5N1. И есть ученые, которые работают с хорьками, которые являются лучшей моделью млекопитающих, что то, что происходит с хорьками, похоже, происходит с людьми. И вы будете рады узнать, что у них развилась трансмиссивная инфекция H5N1. И есть ученые, которые работают с хорьками, которые являются лучшей моделью млекопитающих, что то, что происходит с хорьками, похоже, происходит с людьми. И вы будете рады узнать, что у них развилась трансмиссивная инфекция H5N1.

Сезонный грипп, хорошо, так что есть H3N2 и H1N1. H3N2 является тяжелым вирусом. Это тот, который циркулирует в этом году. В среднем за год в возрасте 65 лет погибает около 25 000 человек, а H1N1 может быть 1000. Так что это … H1N1 чрезвычайно мягкий у пожилых людей. Это почему? Никто не знает. Ну, если вы родились раньше, будьте осторожны с тем, кого я включаю в пожилую группу. Если вам 65 лет или больше, если вы не против, поднимите обе руки. [СМЕХ] Очень смелый. Хорошо, так что — держите их, если не возражаете, а затем осмотрите. Мне не 65 лет или старше. Это наш стадный иммунитет к H1N1, если действительно эта детская инфекция действительно важна. А если ты родился — если ты в этом возрасте, посмотри вокруг. Потому что это детский иммунитет к H3N2. Так что это может быть действительно важно не только для пандемии, но и для сезонного гриппа. И я также должен очень кратко сказать, что если смотреть в будущее на несколько десятилетий, то в конечном итоге сегодняшним 40-летним будет 65 лет. И в этот момент будет много детских антител к H3N2. И прогноз будет, что H3N2 перестанет быть таким серьезным. И H1N1, если он все еще рядом, будет более серьезным. ОК, закрой здесь все. Время проведения этих геномных анализов, возможно, в 1915 году. За несколько лет до 1918 года, возможно, этот вирус уже существовал и находился в зашифрованном обращении. Это интересно, потому что другие люди заново открыли пару старых статей из «Ланцета», которые были опубликованы до того, как произошла пандемия 1918 года. Они оба говорят о гнойном бронхите. Таким образом, оба они были из военных лагерей, один в ETOP во Франции, который был основным приемным госпиталем с Западного фронта, и один в Олдершоте в Англии. И оба из них в 1916 и 17 годах были свидетелями того, что, оглядываясь назад, очень напоминало испанский грипп. Действительно высокая смертность у молодых людей, много гелиотропного цианоза, это пепельно-синий бледность. И, по крайней мере, эта группа здесь предположила год спустя, что это действительно была ранняя волна Геральда вируса 1918 года. Адольф Абрахамс был врачом по этому вопросу. Он был братом Гарольда Абрахамса, спринтера, которого вы, возможно, помните из Огненных колесниц. Этот документ был первым из этих двух опубликованных работ. И в Англии есть парень по имени Джон Оксфорд, который годами размышляет, что, возможно, это были ранние волны Геральда. И во многих своих статьях он как бы сказал, вы знаете, у нас нет образца — у нас нет доступа к этим образцам, потому что через несколько недель после окончания Первой мировой войны эти больницы в ETOP были демобилизованы, как, немедленно. И вот однажды ночью, снова посреди этого, спустя некоторое время после 650 000 ковбоев, я хорошо подумал, интересно, могут ли быть образцы. И поэтому я подумал, хорошо, я собираюсь просмотреть список авторов. И я собираюсь нацелиться на патолога. Потому что он будет тем, кто хранит образцы, если они есть. И поэтому я начал использовать магию Google. И я начал искать, чтобы узнать, смогу ли я найти то, что случилось с этим парнем. Он пережил войну. Он продолжал жить довольно долго. Я обнаружил, что у него было два сына, один из которых дожил до зрелого возраста, и его звали Чарльз Хаммонд. Примерно в этот момент уже 2 часа ночи. И моя жена вышла и сказала: иди спать, ты, чёрт побери. Сейчас 2 часа ночи, и зачем ты это делаешь? Но я продолжил и нашел некролог сына этого парня. И этот некролог был написан мужем его внучки. И благодаря немного большему количеству интернет-работы, которая граничила с кибер-преследованием — [СМЕХ] — я нашел, как мне показалось, его адрес электронной почты. И вот в 2:30 или 3:00 утра я посылаю ему письмо. И скажите, вы знаете, прежде всего, простите меня, если вы не тот человек, который я думал, что вы были. И это будет звучать безумно. Но я бы очень хотел найти эти образцы. Удивительно, но они были бы как святой Грааль для исследования гриппа 1918 года. Вы правильный парень? У вас есть информация? И на следующее утро я встал, сел и прочитал мою электронную почту. И было письмо, в котором говорилось, что я тот парень. Как приятно слышать от вас. И я думаю, что у меня есть образцы, которые вы ищете. Таким образом, от этого парня сохранились две коробки слайдов. Они были его учебной коллекцией. И в этих двух коробках слайдов есть по крайней мере несколько образцов. 18 марта 1917 года, это из этого исследования.

Семья прислала мне его фотографию. Итак, теперь мы возвращаемся к 1917 году. Это парень, который сделал этот образец. И в итоге, я отправился в Лондон некоторое время назад. Они взяли меня на обед. Они абсолютно восхитительные, очень щедрые люди. И они сказали, вы знаете, он хотел бы, чтобы вы посмотрели на это. И поэтому, хотя это своего рода семейные сокровища, это то, что мы собираемся сделать. И поэтому мы пытаемся найти способы пробовать эти слайды, не разрушая их. И ритм продолжается. Посмотрим, что у нас получится — у нас пока нет информации. Но я думаю, что с этим я буду благодарен за ваше внимание.

О, еще один.

Ну, вы знаете, что лекция на следующей неделе будет другим Майклом, и у вас неприятности. Итак, есть несколько вопросов, на которые может ответить Майкл Воробей?

Майкл. Да, Рич. Итак, на этом слайде показаны штаммы, циркулирующие через людей во времени, в конце у вас был H3N2 и у вас был этот H1N1. И это сказал побег из лаборатории H1N1? Да, так что я подумал, что кто-то может спросить об этом. Таким образом, в 1957 году испанский грипп, такой как H1N1, вымер, когда появился H2N2. В 1968 году H3N2 выпустил H2N2. Но в 1977 году произошла некая мини-пандемия, и H1N1 вновь появился. И суть в том, что если вы посмотрите на молекулярные часы, они были заморожены во времени, даже с 1957 года, но это был штамм H1N1 1950 года. И практически наверняка это был случайный побег, вероятно, из экспериментального штамма из Китая или России. И так да. Худший патоген в истории человечества был случайно переиздан, и не так много людей знают об этом, пока вы, ребята. Да уж? Привет, у меня был быстрый вопрос о том, что касается иммунизации сегодня. Так что прививки, как я слышал, могут быть совершенно неверными, но они защищают нас только от пяти различных типов вируса гриппа. Поэтому мне было интересно, как именно ученые определяют, от каких нитей нас защищать, и насколько они эффективны для нас. И стоит ли нам делать снимки? Да, так что первый ответ — да, стоит их принять. Во-вторых, есть два разных варианта, H3N2 и H1N1. И есть еще один вариант, называемый гриппом B. Так что нормальная вакцина имеет все три из этих компонентов. И это своего рода стакан наполовину пуст или наполовину полон. Это защищает, может быть, где-то около 50%. И это плохо по сравнению с другими вакцинами. Хорошо, если это мешает тебе или твоему любимому умереть. Хотя есть одна проблема. Это, кажется, имеет худшую эффективность у пожилых людей, в каком возрасте вы бы хотели, чтобы он имел максимальную эффективность. И я надеюсь, что частью этой истории является то, что детская инфекция с тем, что мы называем гетеросубтипическим, то есть неправильным подтипом, на самом деле может мешать эффективности. И мы могли бы увеличить это у тех пожилых людей.

Да, где-то есть. Привет, так что вы упомянули ранее, как с исследователями птичьего гриппа они используют хорьков в качестве модельного организма. Почему что-то особенное в хорьках? Просто потому, что я бы никогда не подумал об этом. Да, у них просто есть легкие, которые очень похожи на наши. Мыши также используются. Свиньи также используются. Но хорьки могут заразиться через нос или кровь. И то, что происходит в них, кажется самым ясным аналогом того, что происходит в людях. И вот почему они используются. Хорошо, последний. Может ли вирус полностью уничтожить клетки-хозяева, в которых они находятся? Или H и N просто открывают ячейку для проникновения вируса? Это на самом деле может оставить клетку-хозяина неповрежденной на некоторое время, сохранить ее в живых. Но как только он захвачен, он больше не годится в качестве клетки-хозяина. Если он останется в живых, это только остается в живых, чтобы накачать новые вирусные частицы. Майкл, спасибо за необыкновенный разговор. С удовольствием.